連續式生物制造是生物制藥設施的佳解決方案嗎？
時間：2021/8/14 10:40:29
連續制造的好處是顯而易見的。不僅有監管機構支持，還可以提高產出，提升產品一致性。但它是否存在潛在的風險？生物制造設備?是否適合現有的生產？
連續制造的好處是顯而易見的。不僅有監管機構支持，還可以提高產出，提升產品一致性。但它是否存在潛在的風險？生物制造設備是否適合現有的生產？
連續式生物制造對生物技術而言并不是“新事物”——事實上，這種生產模式早期就已經存在了。但是，由于行業逐漸注重通過過程強化1來增加生產設施的產量，因此連續式生物制造模式現在才開始受到更多的關注。密集式的工藝開發和連續式生產設備給生物制造帶來了新的選擇。
與大多數尚不熟悉的技術一樣，人們對連續式生物制造仍有很多顧慮。這主要是由于缺乏實際操作經驗所致。例如，由于行業的特殊限制，食品飲料行業中連續制造的實例并不直接適用于生物制藥行業。
此外，人們還對批釋放模式下生產出的大量產品或原料的子批次而感到恐慌。因此可想，在涉及到連續生產下批次的定義時，實際可以接受的程度是什么。而生產過程中如何平衡相互關聯的上游和下游的生產也并非易事。
人們的這些擔憂是真實的。連續生產模式中生產單元相互集成關聯，因此生產操作編排更為復雜。相比之下，批生產的操作則相對簡單和穩健。實際上，如果能從項目的概念設計和生產流程開發的初期階段著手，而不是從后期實施階段才開始，連續式生物制造模式將更容易實施。同時，在全球范圍內，連續制造的生產項目數量正在增加。希望很快能看到首批將生產流程更改為連續制造的案例，以便進行可比性研究。
連續制造是工藝強化的工具
連續制造本身不應該被視為目標，而是一種可以實現一定程度工藝強化的工具。如前所述，連續式生物制造并不是“新技術”，但新一代連續式生物制造技術尚未在大規模GMP生產中充分發揮潛力。例如：
上游生產（USP）中的灌注工藝是首批實施連續生產的操作之一，現已被行業廣泛接受。作為一種可以快速提高生產率的簡單方法，連續灌注目前已被許多公司用在種子培養和其他主要生產環節中。
下游生產（DSP）連續式流通純化和在線濃縮工藝也已被證明是成功可行的。
其他下游生產中的瓶頸正逐漸被創新的連續式生產工具解決，且穩定性足以滿足大規模GMP生產的需求（如多段式色譜系統和病毒滅活）。
但是，具有在線數據管理和建模功能的流程分析工具仍需完善。
如果一個工廠正在考慮實施連續式生物制造，應從哪個環節開始？
生物技術的關鍵點是生產力和質量。連續式生物制造是增加產量和減少工作量的一種方式，但是不能一刀切。連續式生物制造并不是所有生產環節的佳解決方案，應該用到恰當的地方。例如：
基因穩定的細胞培養
生產不穩定蛋白
實施新生產流程時（從早期流程工藝開發開始）
現有瓶頸工序環節中
連續式生物制造技術本身肯定是有優勢的，但首先必須評估它與自身的生產模式是否匹配，并與實際的生產需求進行比較。盡早尋求監管機構的指導是非常重要的。在將連續制造技術應用于現有生產流程前，應評估從批生產變更到連續生產所需投入的成本是否源于產量的需求（千克/年）。相比對已有生產設施的更新，同樣重要的是考慮如何靈活和高效地將連續技術應用于正在醞釀中的新產品。實際上與相對簡單的批生產技術相比，連續制造的高集成度和連通性往往使它在應用中的靈活度更低。
一種好的方式是可采取混合模式（流程的某些部分以連續模式運行，而其他部分以批模式運行），將"連續"納入生產流程，重點是"過程強化"。首先加強生產中的瓶頸工序，然后逐步應用到其他需要的環節。
總體而言，首先需了解連續和過程強化技術的影響，然后再做出戰略選擇，并將它們用在適當的生產環節，這一點非常重要。如果技術和生產不匹配，它們的適用性則不強。
連續式生物制造對生物技術而言并不是“新事物”——事實上，這種生產模式早期就已經存在了。但是，由于行業逐漸注重通過過程強化1來增加生產設施的產量，因此連續式生物制造模式現在才開始受到更多的關注。密集式的工藝開發和連續式生產設備給生物制造帶來了新的選擇。
與大多數尚不熟悉的技術一樣，人們對連續式生物制造仍有很多顧慮。這主要是由于缺乏實際操作經驗所致。例如，由于行業的特殊限制，食品飲料行業中連續制造的實例并不直接適用于生物制藥行業。
此外，人們還對批釋放模式下生產出的大量產品或原料的子批次而感到恐慌。因此可想，在涉及到連續生產下批次的定義時，實際可以接受的程度是什么。而生產過程中如何平衡相互關聯的上游和下游的生產也并非易事。
人們的這些擔憂是真實的。連續生產模式中生產單元相互集成關聯，因此生產操作編排更為復雜。相比之下，批生產的操作則相對簡單和穩健。實際上，如果能從項目的概念設計和生產流程開發的初期階段著手，而不是從后期實施階段才開始，連續式生物制造模式將更容易實施。同時，在全球范圍內，連續制造的生產項目數量正在增加。希望很快能看到首批將生產流程更改為連續制造的案例，以便進行可比性研究。
連續制造本身不應該被視為目標，而是一種可以實現一定程度工藝強化的工具。如前所述，連續式生物制造并不是“新技術”，但新一代連續式生物制造技術尚未在大規模GMP生產中充分發揮潛力。例如：
上游生產（USP）中的灌注工藝是首批實施連續生產的操作之一，現已被行業廣泛接受。作為一種可以快速提高生產率的簡單方法，連續灌注目前已被許多公司用在種子培養和其他主要生產環節中。
下游生產（DSP）連續式流通純化和在線濃縮工藝也已被證明是成功可行的。
其他下游生產中的瓶頸正逐漸被創新的連續式生產工具解決，且穩定性足以滿足大規模GMP生產的需求（如多段式色譜系統和病毒滅活）。
但是，具有在線數據管理和建模功能的流程分析工具仍需完善。
如果一個工廠正在考慮實施連續式生物制造，應從哪個環節開始？
生物技術的關鍵點是生產力和質量。連續式生物制造是增加產量和減少工作量的一種方式，但是不能一刀切。連續式生物制造并不是所有生產環節的佳解決方案，應該用到恰當的地方。例如：
基因穩定的細胞培養
生產不穩定蛋白
實施新生產流程時（從早期流程工藝開發開始）
現有瓶頸工序環節中
連續式生物制造技術本身肯定是有優勢的，但首先必須評估它與自身的生產模式是否匹配，并與實際的生產需求進行比較。盡早尋求監管機構的指導是非常重要的。在將連續制造技術應用于現有生產流程前，應評估從批生產變更到連續生產所需投入的成本是否源于產量的需求（千克/年）。相比對已有生產設施的更新，同樣重要的是考慮如何靈活和高效地將連續技術應用于正在醞釀中的新產品。實際上與相對簡單的批生產技術相比，連續制造的高集成度和連通性往往使它在應用中的靈活度更低。
一種好的方式是可采取混合模式（流程的某些部分以連續模式運行，而其他部分以批模式運行），將"連續"納入生產流程，重點是"過程強化"。首先加強生產中的瓶頸工序，然后逐步應用到其他需要的環節。
總體而言，首先需了解連續和過程強化技術的影響，然后再做出戰略選擇，并將它們用在適當的生產環節，這一點非常重要。如果技術和生產不匹配，它們的適用性則不強。
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